公元1275年（成吉思汗二十一年）成吉思汗从西域返回蒙古，在他远征的七年中日夜不忘西夏多年来的变化无常与欺骗，他决定重新计划攻金灭夏的问题，他觉得是彻底解决的时候了。
次年春，成吉思汗亲率十万大军，对西夏进行第六次征讨，察合台奉命支援，随大军跟进。此时的西夏抗蒙势力掌权，宣布准备迎战。
公元1226年（成吉思汗二十二年）3月，蒙古军兵分两路进攻西夏。成吉思汗亲率蒙古军主力出东路，为了牵制西夏军主力机动地增援各地，他首先占领了西夏重镇黑水城，然后顺式推进到阿剌筛山，西夏大将阿沙敢卜前来迎战，被蒙古军击败，大将阿沙敢卜被俘。随后成吉思汗率军西行，驻扎于西夏的察速秃山（浑垂山，今甘肃省酒泉山），等待与西路军会合。
蒙古大将阿答赤率军与畏兀儿亦都护等部出西路，目的为了切断西夏各州郡、左右两厢之间的联系，以达到逐个歼灭的目的。蒙古军首先合兵攻打沙洲（今甘肃敦煌西），西夏守军籍辣思义诈降，并用牛羊美酒犒赏蒙古军，一面暗中设伏兵企图一举歼灭蒙古军。蒙将忽都铁木儿果然中计，阿答赤险些被俘虏，幸亏亦都护援军及时赶到击退了西夏军。随后蒙古军重新包围了沙州城，可是久攻不下，最后挖地道入城，里外夹击，攻破了沙州城，并全歼了西夏军。接着西路军由攻陷了肃州（今甘肃酒泉），最后到达了察速秃山，与成吉思汗会合。
西路军继续东进，攻取了要城兀剌海，随后占领了甘州（今甘肃张掖）。7月蒙古军攻西凉府（今甘肃武威），西夏守将斡扎箦力屈投降，蒙古军遂进至河曲，取应里（今宁夏中卫县）等县。此时夏献宗德旺忧惧而死，西夏立其侄南平王晛。十一月，蒙古军沿黄河北上进攻灵州（朵儿篾该）城。由于成吉思汗已率军包围了西夏腹地重城，西夏军不得不救援。西夏主李晛令大江嵬名令公率十万大军（号称五十万）到灵州城救援。蒙古军未等西夏军到城下，便渡河攻击，在哈剌木伦——黄河平原消灭了西夏军，西夏军死伤无数，逃回中兴府的仅有少部分。蒙古军回师进攻灵州城，李德任虽率兵固守，但最终被蒙古军破城。灵州失陷，李德任被俘，因不肯投降被杀。至此成吉思汗知道除了中兴府的部分兵力以外，西夏已经基本上没有抵抗能力了。因此成吉思汗只留一部分军队攻打中兴府，并派察罕入城招降。
公元1227年成吉思汗率军渡过黄河，攻取西夏其他未降之城，并进兵金国。他首先攻陷盐州川、积石州（今青海贵德西），随后南下入金境，攻克了临洮府（今甘肃临洮）、和洮（今甘肃临潭）、河（今甘肃抱罕）、西宁（今青海省西宁市）、德顺（今甘肃静宁）等州，另遣一军入宋境掳掠。4月成吉思汗进驻六盘山，6月继续向南进兵。至秦州清水县。7月成吉思汗病死，临死前吩咐：密不发丧，待西夏主和居民投降出城时将他们杀死。
蒙古军包围了中兴府半年，虽中兴府军民拒守，但因城中粮绝，军民病者大半，李晛被迫投降。蒙古大将脱栾扯儿必遵照成吉思汗的遗命，将李晛等人杀死，居民也遭到了屠杀，后来因为察罕力谏，才终止了杀掠。建国189年的西夏王朝，就此丧主忘国。