后来，胜保奉命赴河南协助钦差大臣琦善堵截太平军的进攻。咸丰三年（1853年），胜保因阻止太平军北上有功，得以官复原职，帮办江北军务，并在扬州城外建起了江北大营。
同年夏天，太平军北伐，胜保追击有功，又被加封都统，授钦差大臣。同年秋天，胜保又配合大清朝“铁帽子王”僧格林沁成功地将太平军堵截在了天津的静海、独流一带。后来，太平军将领李开芳率部据守在南唐，胜保久攻不下，且在好几个月里损失了大量的兵力，朝廷大怒，将他革职查办并流放到新疆，充任伊犁领队大臣，于次年十二月被谴往安徽的军营。
1857年（咸丰七年），胜保在帮办河南军务的过程中，奉命率兵镇压当地的捻军起义，因镇压有功，于次年被授钦差大臣，督办安徽军务，继续镇压捻军。可是这一次的镇压行动却是连连失利，多次失败使得胜保再次被降职。
1861年（咸丰十一年），咸丰帝卒于热河行宫，下遗诏由载垣、端华、肃顺等八大臣摄政。这八大臣立刻成为早就觊觎朝政大权的慈禧太后的“眼中钉”，很快就招来了杀身之祸。而胜保就是积极支持慈禧太后发动这次政变，诛杀异己，“垂帘听政”的朝廷大臣之一。此次政变得逞之后，胜保即被晋升为都统、左侍郎，并继续授命他进行镇压农民起义的活动。
1862年（同治元年），胜保授钦差大臣，镇压陕西回民起义，可是到达陕西的胜保大人却依然是屡战屡败，毫无战绩。这很快就引起了朝廷上下的一致不满，不久，朝廷内外的许多大臣联合上书控告其“骄纵贪淫、拥兵纵寇”。次年，胜保即被遣返京城革职拿问，不久即被下令自裁，他的全部家产也被尽抄充公。